中国科学院昆明动物研究所陈勇彬课题组发现抑癌基因MrgprF在皮肤黑色素瘤中的调控机制
2022-05-16
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昆明动物研究所肿瘤信号转导课题组
2022年5月4日，中国科学院昆明动物研究所陈勇彬课题组在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志在线发表了题为“MrgprF acts as a tumor suppressor in cutaneous melanoma by restraining PI3K/Akt signaling”的研究论文。在抗肿瘤新药研发过程中，定位在细胞膜上的肿瘤新生物标志物，往往是最好的选择。陈勇彬课题组研究发现，由于启动子区域的高度甲基化，与MAS相关的GPR家族成员：MrgprF在皮肤黑色素瘤（CM）的肿瘤组织和细胞系中的表达水平显著降低，并证实MrgprF表达水平较低的CM患者临床预后更差。进一步研究发现，MrgprF过表达可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、裸鼠移植瘤体内生长和转移等能力。相反，敲除MrgprF可促进肿瘤细胞的增殖，以及HaCaT（正常人角质形成细胞）细胞的恶性转化，提示MrgprF在CM中发挥抑癌基因的功能。分子机制研究发现，MrgprF可通过蛋白互作方式阻断p101和p110Y形成PI3K蛋白复合物，抑制PIP3的形成进而下调PI3K/Akt信号通路的活性，而Akt特异性的激动剂SC79可以逆转MrgprF的抑制功能，提示MrgprF未来可以被作为皮肤黑色素瘤治疗的新靶点。除此之外，课题组还利用小分子药物文库进行靶向药物的筛选，发现临床上常规用来抑制血管内皮生长因子受体蛋白（VEGFRs）活性的药物AMG 706，可以通过上调MrgprF的表达，进而抑制皮肤黑色素瘤细胞的生长和转移，为未来皮肤黑色素瘤的临床治疗提供了新的候选药物。 该项工作中科院昆明动物研究所的陈勇彬研究员、杨翠萍研究员和郑州大学的赵松教授为论文的共同通讯作者，郑州大学的博士后申秋硕，中科院昆明动物所的硕士生韩燕飞和郑州大学的吴恺博士，为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划，中科院先导专项和国家自然科学基金等项目的资助。文章链接：DOI: 10.1038/s41392-022-00945-9。
