毛炳宇课题组一直致力于早期神经发育机制和相关疾病致病机理的研究。课题组前期的研究工作揭示了泛素连接酶RNF220通过调控Shh信号通路，参与神经管图式形成和小脑发育（Ma et al., 2019, Cell Rep; Ma et al., 2020, Development）；同时，课题组的研究还发现小核蛋白ZC4H2作为RNF220的蛋白稳定因子参与了Shh信号调控和神经图式形成（Ma et al., 2020, JMol Cell Biol）。在此基础上，课题组的进一步研究发现，ZC4H2在小鼠胚胎的小脑颗粒祖细胞中特异高表达；并且，在Ptch1+/-小鼠自发的髓母细胞瘤和人Shh亚型髓母细胞瘤中，RNF220/ZC4H2蛋白异常累积和高表达。为了探究RNF220/ZC4H2在小脑颗粒祖细胞特异表达以及在髓母细胞瘤中异常累积的机制，课题组研究人员通过酵母双杂交方法筛选其潜在调控蛋白，并发现泛素连接酶RLIM与ZC4H2特异结合，通过非降解的泛素化修饰促进RNF220/ZC4H2蛋白复合体的稳定性。另外，研究人员还在RLIM的启动子上鉴定出有功能的Gli结合位点，提示RLIM是Shh/Gli信号通路的直接靶基因。免疫荧光实验证明RLIM在位于EGL的小脑颗粒祖细胞中特异高表达；同时，在Ptch1+/-小鼠自发髓母细胞瘤以及人的Shh亚型髓母细胞瘤临床样本中，RLIM与RNF220/ZC4H2的蛋白水平表现出明显的正相关性。综上，该研究进一步揭示了RNF220/ZC4H2蛋白在小脑颗粒祖细胞特异高表达及其在Shh亚型髓母细胞瘤中异常累积的分子机制。 

　　近日，该研究结果以“Sequential stabilization of RNF220 by RLIM and ZC4H2 during cerebellum development and Shh-group medulloblastoma progression”为题发表在《Journal of Molecular Cell Biology》杂志上（文章链接：https://academic.oup.com/jmcb/article/14/1/mjab082/6510822?searchresult=1）。博士研究生李雨薇和硕士研究生杨陈成为文章的共同第一作者，马鹏程副研究员和毛炳宇研究员为文章的共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金委员会、云南省基础研究计划和中国科学院等项目的支持。