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德国的研究者开发了一种转基因小鼠,这种小鼠可以帮助科学家们发现新的可能导致全球流行病的流感病毒株。在一项研究中对小鼠进行了描述。“禽流感病毒在体内逃避 MxA 蛋白限制需要病毒核蛋白具有人类特征”这将于 4 月 10 日在实验医学杂志上发表。
甲型流感病毒从猪、禽类或其他动物物种传播给人类时,可能引起破坏性的大范围暴发。想要跨越物种屏障达到感染人类的目的,流感病毒株必须通过变异使它们获得免疫逃避的能力,包括逃脱先天的免疫蛋白 MxA 的限制。这种蛋白能够保护培养的人类细胞免受禽流感病毒的攻击,但对于那些获得逃脱能力的却无效。
为了研究 MxA 蛋白是否对体内跨物种感染提供了类似的屏障,弗里堡大学病毒研究所的 Peter Staeheli 及其同事培养了一种转基因小鼠来表达人 MxA 蛋白。获得了与培养的人类细胞相似的试验结果,转基因小鼠对禽流感病毒具有抵抗性,但对人源流感病毒敏感。
MxA 蛋白被认为是与病毒核蛋白相结合来抵抗甲型流感病毒的攻击,而病毒核蛋白的突变与感染人细胞的能力相关。Staeheli 及其同事发现,设计包含这些突变的禽流感病毒,能够在表达人 MxA 蛋白的转基因小鼠中感染并引起疾病。
因此,MxA 蛋白是甲型流感病毒在不同物种间传播的屏障,但病毒可以通过核蛋白的一些突变来跨越这个障碍。Staeheli 及其同事认为,他们的转基因小鼠能够帮助监控新出现的病毒株的潜在危险。Staeheli 说:“我们的 MxA 转基因小鼠能够分辨出 MxA 敏感型流感病毒株和可逃避 MxA 限制的病毒株,这种病毒株在人群中有很高的流行性潜能。这些分析能够补充对新出现的流感病毒的当前风险评估,包括病毒基因组测序和筛选已知病毒毒力基因的改变。”
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