树鼩作为与人类亲缘关系较近的类灵长类动物，因具有个体较小、繁殖快、易于饲养等传统动物模型的优点，正在成为一种新型而有潜力的疾病动物模型。昆明动物所在2013年解析出树鼩基因组以后，近年来陆续建立了树鼩乳腺癌、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、疱疹病毒感染的脑炎和肌膜炎、抑郁症等疾病模型。

　　KLF基因家族是一类含有三个高度保守的串联锌指结构的转录因子家族，KLF因子调控基因的表达，在动物细胞的增殖，分化，衰老，死亡以及癌变中起着重要作用。前期研究发现KLF5在基底型乳腺癌干细胞维持中起着关键的作用。KLF家族在许多物种中得到鉴定，包括人类，小鼠，猪，鸡，斑马鱼，线虫，而树鼩的KLF基因家族的系统发生及表达谱还没有研究报道。

　　昆明动物所肿瘤生物学学科组陈策实研究员团队将全部17种树鼩KLF家族因子鉴定出来，然后对基因家族全长以及锌指结构域进行系统分析。研究发现，通过氨基酸全长进化树分析，树鼩17种KLF因子在物种间保守。树鼩高度保守的锌指结构与人有超过平均97%的同源性，略高于小鼠。锌指结构进化树分析发现树鼩KLF1，2，5，17在进化地位上明显比小鼠更接近于人。对高度可变的N端功能基序的分析表明树鼩KLF3，8，12有保守的CtBP结合序列PVDLS／T，树鼩KLF9，10，11包含保守的Sin3A结合序列AA/VXXL。核定位（NLS）序列比对发现树鼩KLF1，4，8，13在N端拥有高度保守的NLS序列。通过RT-qPCR和WB揭示了树鼩KLF因子在不同组织中不同的表达模式。最后对树鼩KLF5序列单独分析发现， KLF5蛋白序列中存在重要的翻译后修饰位点，比如S153磷酸化位点，K369乙酰化位点，K162和K209 类泛素化（SUMO）化位点都在树鼩保守存在。泛素连接酶Fbw7以及WWP1识别的KLF5蛋白CPD和PY序列也同样严格保守，且树鼩KLF5与人类KLF5都具有促进细胞增殖的功能。本项研究首次对树鼩KLF基因家族进行鉴定及分析，发现树鼩KLF基因家族在进化上较保守，比小鼠更接近于人。树鼩KLF蛋白结构与功能和人体中同源家族基因高度类似。研究结果为进一步以树鼩为疾病动物模型研究KLF家族因子与疾病的关系奠定了基础。

　　该项研究的共同第一作者邵明、葛广哲以及刘文婧都是昆明理工大学硕士研究生，论文2016年12月被Oncotarget杂志接受并在线发表。文章链接为http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=13883&author-preview=apn。本项研究得到国家自然科学基金和中科院昆明动物所一三五项目资助。